{"id":424,"date":"2020-07-16T10:01:22","date_gmt":"2020-07-16T13:01:22","guid":{"rendered":"http:\/\/medgen.com.br\/portal\/?page_id=424"},"modified":"2020-07-28T11:50:04","modified_gmt":"2020-07-28T14:50:04","slug":"farmacogenetica","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/medgen.com.br\/portal\/farmacogenetica\/","title":{"rendered":"Farmacogen\u00e9tica"},"content":{"rendered":"\t\t
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LISTA DE EXAMES<\/h4>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Toxicidade do irinotecano <\/i><\/span><\/i><\/span><\/h2> <\/div>\n\n
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Atividade do gene UGT1A1<\/p>

\u00a0A uridina difosfato-glucuronil transferase 1A1 (UGT1A1) faz parte de uma grande fam\u00edlia de enzimas que catalizam a glucuronida\u00e7\u00e3o de centenas de compostos, incluindo a bilirrubina, os horm\u00f4nios ester\u00f3ides e mol\u00e9culas como paracetamol e morfina. Essa convers\u00e3o permite que essas subst\u00e2ncias sejam eliminadas mais facilmente do organismo.<\/p>

O gene que codifica para essa enzima,\u00a0UGT1A1, situado no cromossomo 2q37, pode ser encontrado em formas variadas conforme o indiv\u00edduo, sendo elas \u00a0denominadas alelos ou polimorfismos que resultam em enzimas que possuem atividades distintas. Um grupo de polimorfismos ocorre no in\u00edcio (promotor) do gene\u00a0UGT1A1, onde h\u00e1 uma s\u00e9rie de sequ\u00eancias de dois nucleot\u00eddeos TAs repetidas. O gene normal possui seis TAs (TA)6, tamb\u00e9m conhecido como o alelo\u00a0UGT1A1*1. Um outro alelo composto por sete (TA)7, denominado como\u00a0UGT1A1*28\u00a0\u00a0resulta em uma variante cuja enzima apresenta atividade reduzida. Pessoas tendo duas c\u00f3pias do alelo\u00a0UGT1A1*28\u00a0(homozigotos) t\u00eam glucuronida\u00e7\u00e3o diminu\u00edda e, consequentemente, a bilirrubina s\u00e9rica aumentada. \u00a0Esta hiperbilurrubinemia \u00e9 conhecida como s\u00edndrome de Gilbert sendo uma condi\u00e7\u00e3o benigna que n\u00e3o est\u00e1 relacionada a sintomas al\u00e9m da icter\u00edcia ocasional.<\/p>

Ainda, se indiv\u00edduos homozigotos para o alelo (TA)7\u00a0fizerem uso do irinotecano, droga antineopl\u00e1sica empregada como terapia em pacientes com carcinoma metast\u00e1sico de c\u00f3lon ou reto, n\u00e3o ir\u00e3o eliminar adequadamente seu derivado ativo, SN-38, podendo ser acumulado em n\u00edveis t\u00f3xicos. A menor elimina\u00e7\u00e3o corporal do SN-38 leva a um risco aumentado em at\u00e9 50% de desenvolver diarr\u00e9ia e neutropenia, al\u00e9m de mielossupress\u00e3o, segundo alguns estudos. As frequ\u00eancias dos gen\u00f3tipos (TA)6\/(TA)6,(TA)6\/(TA)7\u00a0e (TA)7\/(TA)7\u00a0de uma amostragem realizada na Genomic s\u00e3o 0,47, 0,39 e 0,07, respectivamente. Existem tamb\u00e9m os alelos (TA)5\u00a0e (TA)8\u00a0em frequ\u00eancias muita baixas. A presen\u00e7a do alelo (TA)8\u00a0eleva o risco de desenvolver toxicidade do irinotecano.<\/p>

Em 2005 a FDA (Food and Drug Administration) dos EUA aprovou o uso desse teste para identificar pacientes portadores dessas variantes, permitindo que os m\u00e9dicos prescrevessem a dose apropriada desse medicamento, ou seja, um tratamento personalizado.<\/p>

Metodologia:<\/p>

Isolamento do DNA gen\u00f4mico de leuc\u00f3citos. Amplifica\u00e7\u00e3o por PCR de regi\u00e3o espec\u00edfica do gene\u00a0UGT1A1, seguida pela an\u00e1lise do tamanho do fragmento realizada em sequenciador autom\u00e1tico de DNA.<\/p>

Coleta:<\/p>

Para realizar o exame \u00e9 necess\u00e1ria a coleta de sangue perif\u00e9rico em papel filtro.<\/p>

Prazos:<\/p>

Os resultados s\u00e3o enviados em 10 dias \u00fateis.<\/p>

* O exame s\u00f3 ser\u00e1 realizado mediante pedido m\u00e9dico.<\/p>

Como Solicitar e Realizar o Exame<\/h4>

Escolha o Kit de Coleta:<\/p>

SWAB BUCAL\/SALIVA<\/span><\/a> TUBO EDTA<\/span><\/a><\/p>